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日本就医:树状细胞的研究进展与临床治疗用途

2018-10-17 15:04:45来源:
     树状细胞的发现者曾获诺贝尔奖

  树状细胞是免疫细胞的一种,其细胞体的形状像树枝一样有很多向外的突起,故而得名。树状细胞于1868年第一次被发现,当时曾以发现者之名命名为朗格汉斯细胞,之后并未对其进行任何研究,医学界也完全不知道它的用途。

  后来,加拿大籍学者拉尔夫斯坦曼博士对其进行了正式研究,发现树状细胞具有很强的癌抗原提示能力,并将其作为一个新发现的细胞命名为“树状细胞”。这个发现成为医学界研究树状细胞的基础,直到今天。拉尔夫斯坦曼博士解开了树状细胞及其获得免疫的谜团,为了表彰其功绩,他于2011年被授予诺贝尔医学和生理学奖。

 

  树状细胞是攻击癌细胞的必要条件

  免疫系统攻击癌细胞,必须有司令部-树状细胞的指挥。

  免疫系统中在攻击异物和癌细胞时起到主要作用的是T细胞,在第二章中已经说明,没有树状细胞提示抗原,T细胞是不发挥作用的。不向T细胞提示抗原,T细胞就纹丝不动,即使癌细胞就在T细胞身边。

  树状细胞发现异物后吃进该异物,将其抗原标识在细胞表面,向附近的淋巴结移动。淋巴结是免疫细胞交换信息的场所,腋下和大腿根部都有较大的淋巴结。在淋巴结内,树状细胞向T细胞提示抗原,命令T细胞攻击。如此,T细胞进入攻击状态,攻击型T细胞被称做CTL(杀手T细胞)。收到树状细胞的指令,T细胞会不断地转变成杀手T细胞,精确攻击癌细胞,诱导癌细胞凋亡。

  体外培养树状细胞技术的进步

  人类具有如此性能卓越的免疫系统,为什么还会罹患癌症呢?

  原因就是体内的树状细胞数量过少。数量有限的树状细胞存在于小肠、肺泡周围、肝脏、脾脏和皮肤下面,静脉血中的含量更少。它的数量不到白细胞数量的0.1%。树状细胞平时就在监控侵入体内的细菌和病毒,遇到增殖速度更快的癌细胞时(癌细胞的增殖比正常细胞快),树状细胞的数量就微不足道了。人们想到在体外培养树状细胞的办法,但是其在血液中含量极少,从脏器中更难采集。

  然而,1996年日本国立感染研究所的赤川清子博士发明了一种从单核细胞(一种未成熟的白细胞)中分化未成熟树状细胞的技术,当时曾被世界瞩目。赤川博士的功绩,奠定了树状细胞疫苗临床治疗肿瘤的基础。

  赤川博士发明的分离培养方法,在伦理上和安全性上被日本政府认可后,正式确立了培养技术。那么,在树状细胞上增加癌抗原,再回注体内是否有副作用,研究人员验证了效果后进行了临床试验,现在已经完全可以运用在临床治疗上。

  树状细胞疫苗不是药品,活体细胞不可能做灭菌处理,因此整个培养需按照一个叫做GMP(Good Manufacturing Practice)的标准,在无菌管理的情况下进行。

  新树状细胞的治疗方法

  制造新树状细胞,需采集患者25ml末梢血液,从血液中分离出单核细胞,培养、增殖并诱导其成为成熟的树状细胞,再加入癌抗原(自体组织或者人工抗原),进行培养、增殖和活化。约2周后,将培养好的树状细胞疫苗在患者淋巴结附近的皮下注入。

  每次培养树状细胞疫苗,都需要采集25ml末梢血,如此重复,共回注6次为一个疗程。每次治疗不需要冷冻和解冻,可期待的治疗效果更好。每次新的采血,患者提供的单核细胞质量都会比上一次更好,可期待的治疗效果也会越来越好。

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